Su consiglio di Dan e Vanessa, Nate accetta l'invito del cugino Trip a unirsi ai parenti della madre, i van der Bilt, per festeggiare l'anniversario della nascita della famiglia. Il ragazzo si riavvicina così al nonno, ma Vanessa teme che l'uomo possa spingere Nate a fare qualcosa che non vuole. Infatti, il nonno convince Nate a rinunciare alla vacanza programmata con Vanessa per fare invece uno stage presso l'ufficio del sindaco, e seguire così le orme in politica di tutti i van der Bilt. Questa decisione porta a un distacco tra Vanessa e Nate, e il ragazzo si riavvicina a Blair. Quest'ultima, intanto, sta tirando fuori il peggio di sé, facendo preoccupare Chuck e Serena. Chuck confida alla sorellastra di sentire Blair sempre più lontana e Serena gli consiglia di lottare per averla. Il ragazzo si reca così a casa di Blair, ma Dorota gli dice che lei è già a dormire. Dopo aver lasciato il suo messaggio alla domestica, mentre sta per andarsene Chuck vede la giacca di Nate abbandonata su una sedia e capisce che l'amico è in compagnia di Blair. Dopo aver scoperto che la sua gallerista Bex è uscita con Rufus, Lily propone all'uomo di fare una lista dei propri ex. Tuttavia, visto che la lista dell'uomo è molto più corta della sua, Lily gliene sottopone soltanto un foglio. Quando Rufus scopre l'altro foglio, tra i due nasce un diverbio, ma alla fine capiscono che liste del genere non sono di alcuna utilità.
