Una sfera di luce, inizialmente scambiata per una cometa, colpisce la Terra. Svanita la sfera, sulla riva di un lago, al suo posto vi sono 4400 individui scomparsi misteriosamente in precedenza e non invecchiati di un giorno. Apparentemente i "ritornati" sono coloro che nell'ultimo secolo erano stati considerati "rapiti" dagli alieni. Questi vengono prima messi in quarantena poi vengono rimessi in libertà, e reintegrati nella società (era loro diritto). Questi 4400 scoprono di avere poteri paranormali come la telecinesi o la preveggenza. Per studiare il fenomeno viene istituita l'NTAC (National Threat Assessment Command), una nuova divisione dell'Agenzia di Sicurezza Nazionale (NSA) capeggiata da Tom Baldwin e poi da Diana Skouris.
